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尿路上皮癌（UCC）也被稱為移行細(xì)胞癌（TCC），是一種通常發(fā)生在泌尿系統(tǒng)的癌癥。 這是膀胱癌、輸尿管癌、尿道癌和臍尿管癌的最常見(jiàn)形式。這是腎癌的第二常見(jiàn)類型，但僅占所有原發(fā)性腎臟惡性腫瘤的5-10％。TCC起源于這些中空器官的內(nèi)表面上的組織，即上皮組織。
目前已上市的PD-1抑制劑包括：納武單抗（nivolumab）和帕姆單抗（pembrolizumab）；已上市的PD-L1抑制劑包括：阿塔珠單抗（atezolizumab）、Avelumab和Durvalumab。這個(gè)五個(gè)PD-1/PD-L1抑制劑全部獲得FDA批準(zhǔn)用于尿路上皮癌。
以下是獲批詳情以及主要臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果：
帕姆單抗，Pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）
FDA批準(zhǔn)用于1.不適宜接受順鉑化療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。（一線治療）；2.局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，含鉑化療期間或其后進(jìn)展，或含鉑輔助/新輔助化療12個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展。
KEYNOTE-052 (NCT02335424)臨床研究報(bào)道：
Pembrolizumab用于不適宜接受順鉑化療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（一線治療）
療效分析中位隨訪時(shí)間為7.8個(gè)月，ORR為29％（95％CI：25,34），完全緩解率為7％，部分緩解率為22％。
KEYNOTE-045 (NCT02256436)臨床研究報(bào)道：
Pembrolizumab顯著延長(zhǎng)總生存期（約3個(gè)月），作為鉑類難治性晚期尿路上皮癌二線治療，Pembrolizumab比化療的不良事件發(fā)生率更低。
Pembrolizumab組和化療組的中位OS分別為10.3個(gè)月和7.4個(gè)月。在PD-L1表達(dá)CPS≥10%的患者中，Pembrolizumab組和化療組的中位OS為8個(gè)月和5.2個(gè)月。不論是在總體患者人群還是CPS≥10%患者中，PFS沒(méi)有顯著的組間差異。在安全性方面，Pembrolizumab組和化療組的任意等級(jí)治療相關(guān)不良事件（AE）發(fā)生率分別為60.9% vs. 90.2%，3~5級(jí)AE發(fā)生率分別為15% vs. 49.4%。
納武單抗，Nivolumab（商品名OPDIVO）
FDA批準(zhǔn)用于1.鉑類化療之后疾病進(jìn)展的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌；2.含鉑新輔助/輔助化療12個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
CHECKMATE-275 (NCT02387996)臨床研究報(bào)道：
在270名患者中，46％被定義為具有≥1％的PD-L1表達(dá)， 其余54％的患者被分類為具有<1％的PD-L1表達(dá)。 高表達(dá)和低表達(dá)兩組患者的ORR分別為25.0%和15.1%，PRR分別為20.2%和14.4%，中位應(yīng)答時(shí)間為1.9個(gè)月（1.6-7.2個(gè)月）。
阿塔珠單抗，Atezolizumab（商品名：TECENTRIQ）
FDA批準(zhǔn)用于不適合含鉑化療或者經(jīng)含鉑化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌；經(jīng)含鉑化療的新輔助或輔助治療后12個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
Study 1臨床研究報(bào)道：
在310名患者中，32％被分類為PD-L1表達(dá)≥5％。 其余68％的患者被分類為具有<5％的PD-L1表達(dá)。高表達(dá)和低表達(dá)兩組患者的ORR分別為26%和9.5%，CR分別為12%和2.4%，PR分別為14%和7.1%。研究的中位隨訪時(shí)間為14.4個(gè)月。 新輔助或輔助治療59例患者中，ORR為22.0％。
Study 4臨床研究報(bào)道：
在119名患者中，27％被分類為具有≥5％的PD-L1表達(dá)。 其余的73％的患者被分類為具有<5％的PD-L1表達(dá)。高表達(dá)和低表達(dá)兩組患者的ORR分別為28.1%和21.8%，CR分別為6.3%和6.9%，PR分別為21.9%和14.9%。研究的中位隨訪時(shí)間為14.4個(gè)月。 新輔助治療或輔助治療24例患者中，ORR為33.0％。
Durvalumab（商品名：IMFINZI）
FDA批準(zhǔn)用于在含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展，或在新輔助/輔助含鉑化療12個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
Study 1臨床研究報(bào)道：
在182名患者中，95名被分類為PD-L1高，73名被分類為PD-L1低/陰性，14名患者未評(píng)估分組。在總共31名出現(xiàn)反應(yīng)的患者中，14名患者（45％）持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，5名患者（16％）持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。
Avelumab（商品名：BAVENCIO）
FDA批準(zhǔn)用于疾病在含鉑化療期間或之后進(jìn)展，或在新輔助/輔助含鉑化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者以及12歲及以上的轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌(MCC)患者。
JAVELIN Merkel 200 trial (NCT02155647)臨床研究報(bào)道：
共招募了88名患者。據(jù)報(bào)道，65％的患者曾接受過(guò)一種用于轉(zhuǎn)移性MCC的治療，35％的患者接受了兩種或更多種治療。53％的患者有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。所有患者的組織樣本評(píng)估了PD-L1表達(dá)情況，其中66％為PD-L1陽(yáng)性（≥1％的腫瘤細(xì)胞），18％為PD-L1陰性，16％通過(guò)免疫組化無(wú)法評(píng)估。入組患者的ORR、CR和PR分別為33.0% (23.3%, 43.8%)、11.4% (6.6%, 19.9%)和21.6% (13.5%, 31.7%)。25例患者的持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為6個(gè)月或者更長(zhǎng)時(shí)間，13例患者持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為12個(gè)月或者更長(zhǎng)時(shí)間，持續(xù)反應(yīng)時(shí)間從2.8個(gè)月到大于23.3個(gè)月。
- 參考文獻(xiàn)
[1].https://www.fda.gov/Drugs/default.htm
[2].https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/index.cfm